京药监发〔2024〕95号

　　各有关单位：

　　为进一步规范我市药物临床试验机构监督检查工作，持续提升监管能力，服务首都医药产业发展，依据相关法律、法规和规范性文件，我局结合监管实际，制定了《北京市药物临床试验机构监督检查办法实施细则（试行）》，经2024年第3次局长办公会议通过，现予以印发。自本通知发布之日起施行。

　　北京市药品监督管理局

　　2024年4月18日

　　北京市药物临床试验机构监督检查办法

　　实施细则（试行）

　　第一章  总  则

　　第一条  为进一步规范北京市药物临床试验机构监督检查工作，加强药物临床试验管理，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》《药品注册管理办法》《药物临床试验机构管理规定》《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验机构监督检查办法（试行）》等，结合北京市实际，制定本细则。

　　第二条  北京市药品监督管理部门对药物临床试验机构（以下简称试验机构）备案及开展以药品注册为目的的药物临床试验活动遵守相关法律法规、执行药物临床试验质量管理规范等情况实施检查、处置等，适用本细则。

　　第三条  根据检查性质和目的，对试验机构开展的检查分为日常监督检查、有因检查、其他检查。不同类型的检查可以结合进行。

　　（一）日常监督检查是按照年度检查计划，对试验机构遵守有关法律法规、执行药物临床试验质量管理规范情况、既往检查发现问题的整改情况等开展的监督检查。日常监督检查应当基于风险，结合试验机构在研临床试验项目情况开展。对于备案后首次监督检查，重点核实试验机构或试验专业的备案条件。

　　（二）有因检查是对试验机构可能存在质量安全风险的具体问题或投诉举报等涉嫌违法违规重要问题线索的针对性检查。有因检查可以不提前通知被检查机构，直接进入检查现场，针对可能存在的问题开展检查。

　　（三）其他检查是除上述两种类型检查之外的检查，如专项检查、监督抽查等。

　　第四条 试验机构和研究者应当切实履行药物临床试验相关责任，授权其他人员承担临床试验有关工作时，应当建立相应管理程序，并采取措施实施质量管理，加强相关信息化建设。研究者应当监督所有授权人员依法依规开展临床试验，执行试验方案，履行工作职责，保护受试者的权益和安全，保障试验数据和结果真实、准确、完整、可靠。

　　第二章  职责划分

　　第五条  北京市药品监督管理局（以下简称市局）负责本行政区域内试验机构的监督检查工作，组织开展日常监督检查、有因检查、其他检查等，监督试验机构符合法定要求；组织实施国家药品监督管理局交办的有关事项；建立试验机构监督检查工作制度和机制；配备与本市试验机构检查工作相匹配的省级检查员队伍；推进监督检查工作信息化建设；对本行政区域内试验机构涉嫌违法违规行为依法进行处置。

　　第六条  北京市药品监督管理局各分局（以下简称分局）负责具体实施对辖区内试验机构的日常监督检查和临床试验专业地址变更的首次检查，及市局交办的其他工作，并对检查发现的问题监督落实整改，对涉嫌违法违规行为依法进行处置。

　　第七条  北京市药品审评检查中心（以下简称药品审查中心）负责实施市局交办的检查任务，对市局、分局开展的检查提供技术支撑。

　　第八条  市局、分局和药品审查中心依法开展试验机构监督检查，药品检验、药品不良反应监测等机构根据检查工作需要提供技术支撑。

　　第三章  药品检查机构和人员

　　第九条  市局、分局和药品审查中心为药品检查机构。

　　各药品检查机构应当建立检查质量管理体系，完善检查工作程序，明确检查标准和原则。

　　药品检查机构应当严格按照检查工作程序，执行检查标准，开展监督检查，加强检查记录与相关文件档案管理，保障检查工作质量。应当定期回顾分析检查工作情况，持续改进试验机构检查工作。

　　第十条  市局结合本行政区域内试验机构和试验活动的具体情况组织制定日常监督检查年度计划；药品检查机构按照检查计划组织实施检查任务。检查可以基于风险选择重点内容，聚焦重点领域、关键环节。对试验机构、试验专业或者研究者存在以下情形的，应当纳入检查重点或者提高检查频次：

　　（一）既往存在严重不合规问题的；

　　（二）研究者同期承担临床试验项目较多、研究者管理能力或者研究人员数量相对不足等可能影响试验质量的；

　　（三）投诉举报或者其他线索提示存在质量安全风险的。

　　第十一条  检查人员应当具备相应的检查资质和能力；应当严格遵守法律法规、廉政纪律和工作要求，不得向被检查机构提出与检查无关的要求；在检查前应当接受廉政教育，签署承诺书和无利益冲突声明；与被检查机构存在利益关系或者有其他可能影响检查结果公正性的情况时，应当主动声明并回避。

　　第十二条  检查人员应当严格遵守保密规定并签署保密协议，严格管理涉密资料，严防泄密事件发生。不得泄露检查相关信息及被检查机构技术或者商业秘密等信息。

　　第四章  检查程序

　　第十三条  实施检查前，药品检查机构根据检查任务制定具体检查方案，明确检查内容、检查时间和检查方式等。检查方式以现场检查为主，可视情况开展远程检查。

　　第十四条  药品检查机构派出检查组实施检查。检查组一般由2名以上检查员组成，实行组长负责制。必要时可以增加相关领域专家参加检查工作。检查人员应当提前熟悉检查方案以及检查相关资料。

　　第十五条  确定检查时间后，药品检查机构原则上在检查前5至7个工作日通知被检查机构，有因检查除外。

　　国家药品监督管理局食品药品审核查验中心实施的试验机构检查，市局应当组织选派1名药品监督管理人员作为观察员协助检查工作，并将检查发现的问题等及时报告市局。

　　第十六条  检查组开始现场检查时，应当召开首次会议（有因检查可除外），向被检查机构出示并宣读检查通知，确认检查范围，告知检查纪律、廉政纪律、注意事项以及被检查机构享有的权利和应当履行的义务。

　　被检查机构应当积极配合检查组工作，安排研究者、其他熟悉业务的相关人员协助检查组工作，及时提供相关资料，并保证所提供的资料、数据及相关情况真实、准确、完整、可靠，不得拒绝、逃避、拖延或者阻碍检查。

　　第十七条  检查组根据检查方案实施检查。检查过程中检查方案需变更的，应当向派出检查组的药品检查机构（以下简称检查派出机构）报告，获得同意后方可实施。

　　第十八条  检查组应当详细记录检查时间、地点、内容、发现的问题等，并根据实际情况对发现的问题留存相关证据。

　　第十九条  检查组应当对现场检查情况进行汇总分析，客观、公平、公正地对检查发现的缺陷进行风险评估和分级。检查组评估认为存在质量安全风险的，应当要求被检查机构及时控制风险，必要时报告检查派出机构采取进一步风险控制措施。

　　第二十条  现场检查结束时，检查组应当召开末次会议，向被检查机构通报现场检查情况。被检查机构对现场检查情况有异议的，可以陈述申辩，检查组应当如实记录，并结合陈述申辩的内容确定发现的缺陷。

　　第二十一条  检查组应当撰写现场笔录或现场检查报告，写明检查内容，列明发现的缺陷项目与缺陷分级、现场检查结论及处理建议。现场笔录或现场检查报告由检查组全体成员、被检查机构负责人签字确认，加盖被检查机构公章，双方各执一份。

　　检查组完成现场检查后，除取证资料外，应当退还被检查机构提供的其他资料。

　　第二十二条  检查发现的缺陷分为严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷。一般情况下，关键项目不符合要求判为严重缺陷，主要项目不符合要求判为主要缺陷，一般项目不符合要求判为一般缺陷。检查组可以综合相应检查项目的重要性、偏离程度以及质量安全风险进行缺陷分级。

　　第二十三条 检查组根据检查发现试验机构、试验专业缺陷的数量和风险等级，综合研判，作出现场检查结论。现场检查结论分为符合要求、待整改后评定、不符合要求。所发现缺陷不影响受试者安全和/或试验数据质量或影响轻微，认为质量管理体系比较健全的，结论为符合要求。所发现缺陷可能影响受试者安全和/或试验数据质量，但质量管理体系基本健全的，结论为待整改后评定。所发现缺陷可能严重影响受试者安全和/或试验数据质量，认为质量管理体系不能有效运行或不符合试验机构备案基本条件的，结论为不符合要求。

　　检查组应当对试验机构和试验专业分别作出现场检查结论。

　　第二十四条  被检查机构应当对检查组发现的缺陷进行整改，在现场检查结束后20个工作日内将整改报告提交给检查派出机构。

　　整改报告包含缺陷成因、风险评估、风险控制、整改措施、整改效果评估等内容；对无法短期内完成整改的，应当制定可行的整改计划，作为对应缺陷项目的整改情况列入整改报告。被检查机构按照整改计划完成整改后，应当及时将整改情况形成补充整改报告报送检查派出机构。

　　被检查机构应当根据发现的缺陷主动进行风险研判，采取必要的风险控制措施，涉及试验项目的缺陷应当及时与相关申办者沟通。

　　第二十五条  检查组应当在现场检查结束后5个工作日内将现场笔录或现场检查报告及其他现场检查相关资料报送检查派出机构。

　　第二十六条  现场检查结论为符合要求或不符合要求的，现场进行综合评定，并出具综合评定结论及处理意见。

　　综合评定结论分为符合要求、不符合要求。

　　第二十七条  现场检查结论为待整改后评定的，药品检查机构应当自收到整改报告或补充整改报告后20个工作日内作出综合评定结论并提出处理意见，形成综合评定报告。对未提交整改报告、整改计划尚未完成或整改不充分，药品检查机构评估认为存在一定质量安全风险的，可在处理意见中提出暂停新开展药物临床试验等风险控制措施，待整改效果确认后再处理。

　　市局和分局应当及时将综合评定结论和处理意见书面告知试验机构；药品审查中心将综合评定报告报送市局，由市局将综合评定结论和处理意见书面反馈试验机构，并抄送相关分局。

　　第二十八条  综合评定结论为不符合要求以及需要采取暂停新开展药物临床试验等风险控制措施的，药品检查机构应当按照《北京市药品监督管理局行政程序及合法性审查规定》对综合评定结论和风险控制措施等处理意见进行合法性审查。试验机构有异议的，可向市局提交书面说明。市局组织有关药品检查机构等，结合监管实际综合研判，必要时，可召开专家讨论会，确定最终结论及处理意见，并书面反馈试验机构及其所在地分局。

　　第二十九条  国家药品监督管理局有关部门实施试验机构检查，综合评定结论为不符合要求或采取暂停新开展药物临床试验等风险控制措施的，市局应当及时将综合评定结论和处理意见书面通知被检查机构，并抄送相关分局，依法处理并采取相应措施加强监管。

　　第三十条  检查任务完成后，药品检查机构应当将现场笔录或现场检查报告、整改报告及相关证据材料、综合评定报告等按要求整理归档保存。

　　第五章  检查有关工作衔接

　　第三十一条  现场检查中发现试验机构、研究者等涉嫌违法行为的，检查组应当详细记录检查情况和发现的问题，并根据实际情况采用收集或者复印相关文件资料、拍摄相关设施设备及物料等实物和现场情况、采集实物或电子证据，以及询问有关人员并形成询问记录等多种方式，及时固定证据性材料，并按有关程序调查处理，对需要检验的，应当组织监督抽检。相关情况应当及时向检查派出机构和市局报告。有关问题可能造成安全风险的，应当责令相关试验机构及时采取风险控制措施。

　　第三十二条  对试验机构检查中发现申办者、生物样本检测单位等涉嫌存在严重质量问题的，相关情况应当及时向检查派出机构和市局报告，必要时及时组织现场检查。需要赴外省市进行调查、取证的，可以会同相关省级局联合开展，或者出具协助调查函请相关省级局协助调查、取证。

　　第三十三条  在试验机构案件查办过程中发现存在系统性、区域性风险等涉及面广、性质严重的违法行为的，应当向国家药品监督管理局报告并提出处理意见。

　　第三十四条  发现试验机构研究者及其他相关责任人、伦理委员会等涉嫌违反相关法律法规的，相关情况应当及时向市局报告，市局通报同级卫生健康主管部门依法处理。

　　第三十五条  案件查办过程中发现被检查单位涉嫌犯罪的，应当按照相关规定依法移送公安机关。

　　第六章  检查结果的处理

　　第三十六条  对现场检查结论和综合评定结论为“符合要求”的试验机构或者试验专业，试验机构应当对其存在的缺陷自行纠正并采取预防措施。相应检查派出机构应当对整改情况进行审核，必要时发起现场检查。所在地分局将试验机构整改情况纳入日常监管。

　　第三十七条  对综合评定结论为“不符合要求”的试验机构或试验专业，药品检查机构应当要求其暂停新开展药物临床试验。

　　对未遵守药物临床试验质量管理规范的，应当按照《中华人民共和国药品管理法》第一百二十六条等相关规定进行处理。

　　对不符合药物临床试验质量管理规范以及其他不适宜继续承担药物临床试验的，取消其药物临床试验机构或相关试验专业的备案。

　　第三十八条  被暂停新开展药物临床试验的试验机构或者试验专业，对已开展的药物临床试验，试验机构及研究者应当主动进行综合评估并采取措施保障受试者权益和安全，确保合规、风险可控后方可入组受试者。

　　被取消备案的试验机构或试验专业，自被标识取消备案之日起，不得新开展药物临床试验，已开展的药物临床试验不得再入组受试者，试验机构及研究者应当保障已入组临床试验受试者的权益和安全。

　　第三十九条  被暂停新开展药物临床试验的试验机构或者试验专业，原则上在6个月内完成整改，并将整改情况报告药品检查机构。药品检查机构应当自收到整改报告或补充整改报告后20个工作日内组织对整改情况进行审核，根据需要可以组织现场核实或要求试验机构补充提交整改材料，相关时间不计入工作时限。

　　整改后符合要求的，试验机构或试验专业方可开展新的药物临床试验。6个月内未完成整改，或整改后仍不符合要求的，取消其备案。

　　第四十条  根据试验机构检查发现缺陷情况，市局和分局可以采取告诫、约谈等措施，督促试验机构加强质量管理。

　　第四十一条  药品检查机构应当按照相关规定，及时将监督检查情况录入市局临床试验监管信息化系统。

　　第四十二条 市局应当按要求及时将试验机构监督检查结果、违法行为查处等情况通过国家药品监督管理局“药物临床试验机构备案管理信息平台”向社会公开。对发现试验机构研究者及其他相关责任人、伦理委员会等涉嫌违反相关法律法规的，有关情况及时通报同级卫生健康主管部门依法处理。

　　第七章  附  则

　　第四十三条  在北京市行政区域内开展药物临床试验机构监督检查执行《京津冀药物临床试验机构监督检查标准（2024年版）》。

　　第四十四条  本细则自发布之日起施行。